Novo Estudo Aponta Inibição do Transportador de L-Prolina como Estratégia Promissora para Tratamento do AVC Isquêmico

Pesquisadores da Universidade Federal de Goiás, sob a coordenação do Prof. Dr. Mauro Cunha Xavier Pinto, conduziram um estudo sobre a inibição do transportador de L-prolina (PROT/SLC6A7), explorando seu potencial terapêutico para o tratamento do acidente vascular cerebral (AVC) isquêmico. O foco do estudo foi o composto LQFM215, projetado para inibir a captação de L-prolina no cérebro, que desempenha um papel na modulação da neurotransmissão glutamatérgica e na excitotoxicidade, um fator central na morte neuronal durante o AVC.

Os resultados mostraram que o LQFM215 promoveu neuroproteção em modelos de AVC, reduzindo significativamente a área de infarto e preservando o desempenho motor dos animais. O pré-tratamento com LQFM215 antes da indução do modelo de oclusão permanente da artéria cerebral média (MCAO) resultou em menor dano cerebral e melhor recuperação motora, quando comparado ao grupo controle. Isso indica que o LQFM215 pode ter potencial terapêutico tanto na prevenção quanto no reparo de danos neurológicos após um AVC isquêmico.

O alvo terapêutico do estudo, o transportador de L-prolina, está intimamente ligado à ativação do receptor NMDA, um receptor glutamatérgico envolvido na excitotoxicidade durante o AVC. A inibição do PROT por LQFM215 leva ao aumento dos níveis de prolina na fenda sináptica, o que pode facilitar a função do receptor NMDA de forma controlada, promovendo efeitos neuroprotetores sem desencadear a excitotoxicidade.

A relevância deste estudo para o desenvolvimento de novos fármacos é significativa, pois o PROT representa um alvo terapêutico promissor ainda pouco explorado no tratamento de doenças neurológicas. A modulação desse transportador pode abrir novas vias para intervenções mais eficazes no AVC, uma das principais causas de mortalidade e incapacidade no mundo. Este avanço pode contribuir para terapias que não apenas previnam o dano cerebral agudo, mas também promovam o reparo e a recuperação funcional dos pacientes.

Carvalho GA, Chiareli RA, Marques BL, Parreira RC, de Souza Gil E, de Carvalho FS, da Rocha ALB, Silva RR, Noël F, Vaz BG, Lião LM, Ahmad S, Verli H, Menegatti R, Pinto MCX. L-proline transporter inhibitor (LQFM215) promotes neuroprotection in ischemic stroke. Pharmacol Rep. 2023 Apr;75(2):276-292. doi: 10.1007/s43440-023-00451-x.